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乐志操实验室
信息来源:暂无    发布日期:2018-10-19   浏览次数:  

    当今生物医学研究所面临的困境莫过于此:一方面,随着我们对全基因组表达及其调控的深入理解,包括单细胞表达谱,蛋白质组学,表观遗传组学,基因编辑等,可以说我们掌握了前所未有的知识和能力;但是另一方面,当我们面对一个一个具体的问题,从无伤大雅的脱发、白发,到生死攸关的肿瘤治疗,又往往一筹莫展。

    本实验室采用动物的皮肤和毛发为模型,从以下两个方面开展研究:(1) 器官的形成和再生;(2) 肿瘤治疗相关医学问题。希望通过对具体问题的分析,揭示自然界的复杂和美妙,以及改造自然,造福人类所面临的重重困难。

1器官形成和再生 (Organogenesis and Regeneration)     细胞是生物体的基本结构功能单位,然而细胞的无序堆积只能形成肿瘤。正常器官的大小、形状和结构都受到严格控制。我们采用羽毛的形成过程作为模型,探讨细胞堆积的调控原理这一基本的生物学问题(Yue et al., PNAS 2006; Cheng et al., Nature Communications 2018; Lin & Yue, Development 2018)。

鸟类的羽毛,和哺乳动物的毛发一样,具有很强的再生能力。我们知道,这种再生过程也不是总能进行,比如很多人的头发就慢慢的失去了再生能力。研究表明,再生过程可能通过基因网络的反馈特征进行调节(Yue et al., Nature 2005; Yue et al., Dev Biol 2012; Chu et al.,Dev Biol 2014;Lin et al., Development 2018)。

2. 肿瘤治疗相关医学问题 (Chemotherapy and Radiotherapy)     放疗和化疗是当今肿瘤治疗最常见、最主要的手段,然而遗憾的是,不仅普通人对这些过程缺乏认识,医学界的认识也相当肤浅:化疗药物会引起人体什么样的反应?电离辐射如何导致组织损伤?同样的治疗方案,病人的反应却差异显著:有的人几乎能够痊愈,而有的人却在治疗过程中病情持续恶化。围绕这些问题,我们与福建医科大学附属协和医院开展了卓有成效的合作研究(Chen et al. Plos One 2014; Liao et al., JID 2016; Xie et al., JID 2017; Wang et al., ExD 2018;Gao et al., ExD 2018)。

最近,我们对化疗损伤机制的研究取得了重要进展。我们发现:化疗药物导致了一个对组织生长调节非常重要的信号分子-- Shh的表达下降,部分研究结果发表在皮肤科学的顶级杂志 JID (Xie et al. 2015)。在小鼠和人类毛发中的研究结果正在投稿中(in revision)。

 

学术兼职

Editorial Board,Experimental Dermatology

福建省动物学会,理事; 福建省发育与神经生物学重点实验室,学术委员会

 

基金支持 (在研

1. 国家自然科学基金面上项目,31871468,从化疗脱发揭示Shh 基因表达调控的新机制,2019/01-2022/12,在研,主持。

2. 福建省科技厅自然科学基金项目, 2017J01630 , 急性放射性皮肤损伤中活性氧调控E-cadherin/b-catenin 粘着连接的机制,2017/04-2020/04,在研,主持。

3. 国家自然科学基金青年项目,81703146,化疗脱发中p53 对Sonic Hedgehog 信号通路调控机制研究,2018/01-2020/12,在研(课题组成员周桂炫博士主持)。

4. 国家自然科学基金面上项目,81673094,急性放射性皮肤损伤中桥粒结构的变化及功能意义,2017/01-2020/12,在研,参与(合作者福建医科大学附属协和医院放疗科徐本华主任主持)。

5. 福建省科技厅重点项目,2014Y0023,直肠癌术前同期放化疗期间肠道急性反应的临床研究,2014/09-2017/08,已结题,参与。

6. 国家自然科学基金面上项目,31371472,应用毛发和羽毛模型研究化疗药物损伤正常组织的分子机制,2014/01-2014/12,已结题,主持。

7. 国家自然科学基金面上项目,31071285,非经典Wnt 信号途径调控羽毛细胞形状及形态构建,2011/01-2013/12,已结题,主持。

 

相关论文 (代表作

2018

1. Gao Q, Zhou G, Lin SJ, Paus R, Yue Z*.
How chemotherapy and radiotherapy damage the tissue: Comparative biology lessons from feather and hair models.
Exp Dermatol (Accepted).

2. Lin X, Gao Q, Zhu L, Zhou G, Ni S, Han H, Yue Z*.
Long noncoding RNAs regulate Wnt signaling during feather regeneration.
Development 145(21). pii: dev162388, 2018.

3. Lin J, Yue Z*.
Coupling of apical-basal polarity and planar cell polarity to interpret the Wnt signaling gradient in feather development.
Development 145(17). pii: dev162792, 2018.

4. Wang M, Gao Q, Teng X, Pan M, Lin T, Zhou G, Xu B, Yue Z*.
Ionizing radiation, but not ultraviolet radiation, induces mitotic catastrophe in mouse epidermal keratinocytes with aberrant cell cycle checkpoints.
Exp Dermatol 27(7): 791-794, 2018.

5. Cheng D, Yan X, Qiu G, Zhang J, Wang H, Feng T,Tian Y, Xu H, Wang M, He W, Wu P, Widelitz RB, Chuong CM, Yue Z*.
Contraction of basal filopodia controls periodic feather branching via Notch and FGF signaling.
Nat Commun 9(1): 1345, 2018.

6. Xu B, Chen Y, Guo Y, Zhou D, Yue Z, Duan Q, Yang Y, Guan G, Chi P, Lin C.
Pretreatment tumor thickness as a predictor of pathologic complete response to neoadjuvant
chemoradiation therapy for stage II/III rectal adenocarcinoma.
Am J Clin Oncol 41(6): 601-606, 2018.

 

2017

7. Yue Z*, Xu B.
The feather model for chemo- and radiation therapy-induced tissue damage.
Methods Mol Biol 1650: 299-307, 2017.

8. Xie G, Ao X, Lin T, Zhou G, Wang M, Wang H, Chen Y, Li X, Xu B*, He W, Han H, Ramot Y, Paus R, Yue Z*.
E-cadherin-mediated cell contact controls the epidermal damage response in radiation dermatitis.
J Invest Dermatol 137(8): 1731-1739, 2017.

 

2016
9. Liao C, Xie G, Zhu L, Chen X, Li X, Lu H, Xu B*, Ramot Y, Paus R, Yue Z*.
p53 is a direct transcriptional repressor of Keratin 17: lessons from a rat model of radiation dermatitis.
J Invest Dermatol 136(3): 680-689, 2016.

 

2015
10. Lu H, Chu Q, Xie G, Han H, Chen Z, Xu B*, Yue Z*
Circadian gene expression predicts patient response to neoadjuvant chemoradiation therapy for rectal cancer.
Int J Clin Exp Pathol 8(9): 10985-10994, 2015.

11. Xu B, Guo Y, Chen Y, Lu H, Tang T, Yue Z, Guan G, Chi P, Lin C.
Is the irradiated small bowel volume still a predictor for acute lower gastrointestinal toxicity during preoperative concurrent chemo-radiotherapy for rectal cancer when using intensity-modulated radiation therapy?
Radiat Oncol 10: 257, 2015.

12. Xie G, Wang H, Yan Z, Cai L, Zhou G, He W, Paus R, Yue Z*.
Testing chemotherapeutic agents in the feather follicle identifies a selective blockade of cell proliferation and a key role for sonic hedgehog signaling in chemotherapy-induced tissue damage.
J Invest Dermatol 135(3): 690-700, 2015.
Highlighted in: Chiu and Chuong. Feather on the cap of medicine. J Invest Dermatol 135(7): 1719-1721, 2015.

 

2014
13. Wang M, Yue Z*, Paus R, Ramot Y.
SIRT2 as a new player in epigenetic programming of keratinocyte differentiation and a candidate tumor suppressor.
Exp Dermatol 23(9): 636-638, 2014.

14. Chu Q, Cai L, Fu Y, Chen X, Yan Z, Lin X, Zhou G, Han H, Widelitz RB, Chuong CM, Wu W, Yue Z*.
Dkk2/Frzb in the dermal papillae regulates feather regeneration.
Dev Biol 387: 167-178, 2014.

15. Chen X, Liao C, Chu Q, Zhou G, Lin X, Li X, Lu H, Xu B*, Yue Z*.
Dissecting the molecular mechanism of ionizing radiation-induced tissue damage in the feather follicle.
Plos One 9(2): e89234, 2014.

 

2013 及之前

16. Lin SJ, Wideliz RB, Yue Z, Li A, Wu X, Jiang TX, Wu P, Chuong CM.
Feather regeneration as a model for organogenesis.
Dev Growth Differ 55(1): 139-148, 2013.

17. Yue Z, Jiang TX, Wu P, Widelitz RB, Chuong CM.
Sprouty/FGF signaling regulates the proximal-distal feather morphology and the size of dermal papillae.
Dev Biol 372(1): 45-54, 2012.

18. Zhao J, Kawai K, Wang H, Wu D, Wang M, Yue Z, Zhang J, Liu YH.
Loss of Msx2 function down-regulates the FoxE3 expression and results in anterior segment dysgenesis resembling Peters anomaly.
Am J Pathol 180(6): 2230-2239, 2012.

19. Yue Z*, Zhuang F, Liu YH, Ho CM.
Interrogating cell signalling network sensitively monitors cell fate transition during early differentiation of mouse embryonic stem cells.
Sci China Life Sci 53(1): 78-86, 2010. (中国科学)

20. Yue Z, Jiang TX, Widelitz RB, Chuong CM.
Wnt3a gradient converts radial to bilateral feather symmetry via topological arrangement of epithelia.
PNAS 103(4): 951-955, 2006.

21. Yue Z, Jiang TX, Widelitz RB, Chuong CM.
Mapping stem cell activities in the feather follicle.
Nature 438(7070): 1026-1029, 2005.
Highlighted in: Cell culture: Academy awards. Cell 144(4): 459, 2011.

 

 会议报告

1. Coordinated cell shape and adhesion change in a feather model of organogenesis. 中国细胞生物学年会(细胞粘附,极性,迁移和疾病组),天津,2019。

2.Keratin 17 regulates p53-dependent gene expression and G2/M cell cycle transition in radiation-induced skin damage responses. The 9th international symposium on DNA Damage Response & Human Disease, ShenZhen, 2018。

3.应用羽毛和毛发模型揭示放化疗损伤的新机制。福建师范大学生命科学学院,福州,2018。

4.从放化疗脱发揭示毛发损伤的应答和修复机制。中华医学会第二十四次全国皮肤性病学术年会(毛发学组),昆明,2018。

5.干细胞皮肤移植的定向问题和毛发再生。第一届中国国际医美产业大会暨“医美之都”高峰论坛(干细胞与美容新技术),成都,2018。

6.电离辐射的复杂生物学效应。福建医科大学附属协和医院放疗科十周年庆典,福州,2017。

7.Periodic feather branching and its application in medical research. Avian Model Systems 9, Taipei, 2016。

8.从羽毛发育到皮肤损伤与修复反应。福建医科大学基础医学院转化医学研究中心,福州,2015。

9.应用毛发及羽毛系统阐述化疗药物杀伤正常组织的分子机理及应对方案。第二届模式生物与人类健康研讨会,杭州,2012。

10.羽毛再生的分子系统调控研究。中国遗传学会模式生物与人类健康研讨会,南昌,2010。

 

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