2014年9月，我所乐志操实验室在《Journal of Investigative Dermatology》杂志在线发表题为 “Testing Chemotherapeutic Agents inthe Feather Follicle Identifies a Selective Blockade of Cell Proliferation anda Key Role for Sonic Hedgehog Signaling in Chemotherapy-Induced Tissue Damage” 的文章。该论文揭示了化疗导致组织损伤的真正原因：并非传统意义上人们认为的化疗药物损伤活跃分裂的正常组织，而是因为一个特异的信号通路（Shh pathway）被抑制。

化疗是主要的肿瘤治疗手段。目前几乎所有的肿瘤患者均需要接受化疗。化疗在抑制肿瘤生长的同时，也导致正常组织的损伤，包括脱发，血细胞降低，消化道损伤等。传统医学观点认为，化疗的基础是针对活跃分裂的细胞，因为药物无法区分是肿瘤细胞还是正常细胞，因此活跃分裂的正常细胞和组织也会受到损伤。真的是这样吗？

本研究采用羽毛模型，测试目前仍然在临床上广泛使用的一些抗肿瘤药物，包括环磷酰胺、氟尿嘧啶、紫杉醇、阿霉素等，发现：化疗药物导致的组织损伤，即羽毛发育缺陷具有区域特异性。羽毛的分叉部分受到明显抑制，并有细胞的凋亡现象；但是，羽毛的主轴部分却不受影响。这个选择性的原因在于，羽毛的分叉部分有Shh基因的表达，而主轴部分却不表达此基因。如果人为的干扰此基因表达，则羽毛发育也产生类似缺陷。羽毛系统的独特特征，揭示了大自然隐藏已久的秘密。我们有理由继续追问：难道这些药物抗肿瘤的效果，真的是因为它们针对活跃分裂的细胞吗？我们的传统观念和臆想，在新的数据面前受到了空前的挑战。而且，根据传统观念，对化疗副作用几乎是没有办法处理的，而新的结果提示，我们可能针对这一特定的信号通路进行预防和治疗。

该文章的共同第一作者是我所2013届研究生谢国将和王汉伟，其他作者包括颜志鹏、蔡林燕，以及周桂炫博士。合作者包括北京生命科学研究所的何万中博士，以及英国曼彻斯特大学的Ralf Paus教授。该研究得到福州大学启动基金，福建省自然科学基金和国家自然科学基金31371472的支持。